当前位置：首页 » 健身娱乐

中草药大全搜索
请输入关键词: 按名称按内容
(在文本框中输入您要查询的中草药名称，如玉竹、淮山等)

健康生活每一天！» 文章正文

    引言： 干扰素是一类重要的细胞素或细胞因子

 

 

重组人a型干扰素的临床应用
干扰素是  一类重要 的细胞素或者细胞因子,它们[在]同种细胞上具有广谱 的抗病毒.抗细胞分裂.免疫调节等多种生物活性. 国际上16年临床应用 的经验表明,它是  一种重要 的抗病毒与免疫调节治疗药物.

干扰素 一般是 由病毒感染或者其它诱生剂存[在]时产生,[在]生理条件下,[在]周围血中测不出干扰素,比如测出干扰素常表示有病理情况存[在]. 【关注焦点:每周尽可能逛逛商场(女性天地)】

人干扰素有a.b.g等3个型. a.b干扰素称为ⅰ型干扰素,牛 的滋养蛋白(tp-1)或者人 的ifn-w也属于ⅰ型干扰素;ifn-g称为ⅱ型干扰素. 另 一种称为ifn-b-2 的蛋白不是 干扰素,是 白细胞介素(il)6. 白细胞干扰素.纤维细胞干扰素.免疫干扰素等名称是 过去根椐各自产生 的细胞而命名 的,现[在]已不采用,因为由同 一种细胞可产生多型干扰素. 人b型干扰素(huifn-b)与g型干扰素(huifn-g)公认 的只有 一个亚型,而a型干扰素有约23个亚型(1,2). 【健康导读:一位晚期宫颈癌患者的——12个抗癌步骤】

干扰素不仅有广谱 的抗病毒.抗细胞分裂与免疫调节作用,还可影响细胞分化与机体 的发育,例比如,影响肌肉细胞 的成熟,诱导球蛋白基因与trna 的甲基化,影响肿瘤细胞上癌胚抗原 的表达等(1). 【扩展阅读:早期抗感染及器官功能支持治疗可显著改善休】

干扰素不是 直接与靶分子发挥作用,而首先要与细胞表面 的特异性受体相结合,a.b型干扰素与细胞上同 一受体相结合,而g型干扰素则结合于不同 的细胞受体;通过信号传递,引发 一系列特定 的生化反应,刺激细胞内多种效应蛋白分子 的合成,从而发挥干扰素 的生物学功能.

1986年美国fda首先批准基因工程a2a干扰素(roche公司)与a2b干扰素(schering公司)投放市场;基因工程b.g干扰素也相继于1990年.1993年获准投放市场. 目前有60多个国家批准上市干扰素治疗约30多种疾病.

我国由中国预防医学科学院病毒研究所病毒基因工程国家重点实验室.卫生部长春生物制品研究所与中国药品生物制品检定所等单位,共同研制并开发 的a1b型.a2b型(商品名为远策素)以及g型基因工程干扰素相继已于1989~1994年投放市场,它们是 我国第 一批经国家正式批准 的基因工程高技术药物,其中a1b型基因工程干扰素系我国首创. 此外,[在]功能上更优越 的第二.第三代新型基因工程干扰素也[在]研制之中.

干扰素制剂

目前临床上使用 的干扰素主要制剂比如表1所示(1).

表1目前临床上使用 的干扰素主要制剂

干扰素型别国外商品名国内外主要研制单位

rifn-a2areferon-ahoffmann-laroche

病毒所.长春生研所.沈阳三生等

rlifn-a2bintron-aschering-plough.病毒所.远策药业.长春生研所,上海生化所.上海华新等

rifn-a1b病毒所.深圳科兴.北京三元.上海生研所.长春生研所

rifn-b17serbetaseronberlexlab,chiron

rifn-gimmuneronbiogen.病毒所.上海生研所.actimmune,cenetech,.上

海生化所.二军医大等

nifn-b东丽等

namlva干扰素welferonglaxo-wellcome等

leifnaoferoninterferonsciences.多个国家公司,包括我国成都生研所

rifn-aconlamgen

rifn-a2b+ribavirin(病毒唑)rebetronschering-plough

rifn-a1b制剂

是 我国科学家自行研制 的ⅰ类新药,使用同等剂量,ifn-a1b 的发热反应明显地低于ifn-a2a与a2b,而治疗效果相同. 但是 ,目前仅[在]国内使用,观察病例数与累积 的经验不及国际上通用 的ifn-a2b广泛.

ifn-a2b制剂

是 目前国际上最为通用 的 一种干扰素,[在]世界范围内,累积很多 的临床经验,其临床适应证很广泛,现[在]还[在]不断扩大其新 的适应证.

ifn-a2a制剂

与ifn-a2b制剂 一样,均[在]1986年经美国fda批准投放市场 的. 但是 ,很多临床经验表明,使用ifn-a2a后产生抗体 的机率比ifn-a2b要高3倍以上. ifn-2a与ifn-a2b 的基因序列仅[在]第23位有 一个氨基酸 的差别. ifn-a2acdna是 从 一种骨髓瘤细胞中克隆 的,而ifn-a2bcnda是 从正常人体白细胞克隆 的. 国际上很多科学家包括中国科学家均未能从正常白细胞中重复克隆出ifn-a2acdna.

rifn-b17ser

这种干扰素是 [在]b型干扰素 的氨基酸序列中,第17位 的cys改为ser. 美国fda批准此种干扰素治疗多发性硬化,该病[在]中国人中少见.

ifn-aconl

这是 根据多种a型干扰素基因保持序列人工合成 的干扰素,有较高 的比活性,美国fda批准治疗丙型肝炎.

ifn-a2b+ribavirin

是 干扰素与病毒唑 的混合制剂,商品名rebetron,经国际上多中心研究结果表明,该制剂治疗丙型肝炎 的疗效比单纯干扰素明显提高.

nifn-b

是 天然人纤维细胞干扰素,用于治疗乙型肝炎等多种病毒病与恶性肿瘤,优点是 可大剂量静脉注射,副反应较小.

leifn制剂

是  一种自然干扰素,含有各种亚型,[在]理论上,相同剂量 的自然干扰素 的临床效果应当远比单 一亚型 的重组干扰素为好,但是 根据我们严密对比研究 的结果表明,自然干扰素治疗慢性宫颈炎 的疗效(停药后1.6.12月)比相同剂量 的a1b型干扰素,确要高些,但无统计学意义. 自然干扰素抗体 的产生率要比重组干扰素2a或者2b要低.

namalva干扰素

是 由namalva细胞生产 的干扰素,[在]99%纯度时,发现有18个主要与5个次要 的干扰素成分.

rifn-g

与a.b型干扰素 的性质明显不同,美国fda批准用其治疗慢性淋巴肉芽肿,我国批准治疗类风湿性关节炎.

干扰素 的抗病毒治疗

从病毒 的化学结构以及[在]细胞内复制 的方式来说,病毒 的细胞感染[在]本质上是  一种分子感染,此不同于细菌或者其它微生物 的感染.  一种理想 的抗病毒感染药物最好具备比如下三个要求:①选择性抑制病毒繁殖 的某个环节,而不抑制宿主细胞 的代谢;②不仅具有抑制病毒繁殖 的作用,而且还能提高机体自然 的抗病毒能力;③能防止病毒感染时病毒 的基因整合到宿主细胞 的染色体dna中去(3).

干扰素确能满足以上三点要求. 由表2可见,干扰素[在]理论上确是  一种比较理想 的抗病毒感染药物. 由于干扰素可以阻断病毒颗粒 的复制,而且几乎对所有dna-与rna-病毒都有 一定程度 的抑制作用,所以,有可能通过减少病毒量,使显性病毒感染变成不显性感染;对 一般病毒感染,可以促进恢复,缩短病程;对于病毒性免疫复合物,至少可以由于病毒抗原量 的减少而减轻抗体-抗原复合物所致 的免疫损伤;对某些致癌病毒,可以防止其基因整合到细胞 的dna中去.

表2干扰素防治病毒性疾病 的作用原理

干扰素 的生物活性对防治病毒性疾病 的可能作用

抑制病毒[在]细胞内 的复制减少病毒量,使显性病毒感染变成不显感染

促进感染 的恢复,缩短病程

由于病毒抗原量 的减少,减轻抗原-抗体复合物所致 的组织损伤

防止某些病毒 的dna整合到细胞dna中去

对免疫系统 的调节作用当很多病毒繁殖时,由于抑制b细胞功能,可能减少有害 的免疫复

合 的形成

对t.b细胞 的抑制作用由于某些病毒[在]激活淋巴细胞内繁殖较好,抑制t细胞功能,有助于

抑制病毒繁殖

对巨噬细胞 的促进作用由于对巨噬细胞与nk细胞 的激活作用,可以促进杀伤受病毒感染 的

细胞

对nk细胞 的促进作用有利于杀伤性t细胞发挥作用

增加对ⅰ类mhc抗原 的表达有利于杀伤性t细胞发挥作用

由于干扰素抑制b细胞 的功能,有可能[在]病毒很多存[在] 的时候,抑制抗体 的形成,从而减少有害 的免疫复合物 的形成;由于干扰素抑制t细胞 的功能,有可能减少病毒[在]敏感 的激活 的淋巴细胞中繁殖,从而可望减少病毒量;由于干扰素促进巨噬细胞与nk细胞 的活性,可能有助于受病毒感染细胞 的尽快清除;由于干扰素可以增加ⅰ类mhc 的表达,有利于杀伤性t细胞作用 的发挥.

干扰素是 防治病毒性疾病 的良好药物,这不仅可以从以上干扰素 的生物学活性来证明,而且还可以从动物试验来验证. 最有说服力 的证据是 ,用小鼠干扰素 的抗血清处理病毒感染小鼠,以破坏动物 的干扰素系统,可使这些小鼠 的死亡率与病毒[在]脏器繁殖 的滴度大大高于对照动物. 小鼠干扰素对很多实验性病素毒感染有很明显而确切 的疗效. 目前干扰素治疗病毒病 的情况见表3

表3干扰素治疗病毒性与项链他非肿瘤疾病 的疗效

疾病病毒疗效

慢性乙型肝炎hbv约40%患者hbeag阴转,与拉米夫定联用可以提高疗效

丙型肝炎hcv约25%~50%患者转氨酶下降或者正常,与病毒唑联用可以提

高疗效

艾滋病hiv抑制艾滋病患者hbv 的复制,延长hiv带毒无症状者发

病 的潜伏期;使koposi肉瘤缓解,增加血清b2m水平,与azt.拉米夫定联合应用可以改善症状

唇与生殖器官hsv-1缩短病程,减轻疼痛

复发性疱疹hsv-2

带状疱疹vzv缩短病程,阻止扩散,减轻病痛

肿瘤患者水痘vzv降低致命性 的内脏合并症

hsv-1缩短病程,减少复发,痊愈率>90

病毒性角膜炎腺病毒

红眼病肠道病毒70缩短病程

慢性宫颈炎包括hpv,hsv,cmv局部应用60%显效,95%有效

宫颈湿疣

肛门-生殖器扁平湿疣hpv40%~50%治愈率

青年喉乳头状瘤hpv-11肿瘤消失或者缩小,易复发

寻常疣hpv改善

巨细胞病毒hcmv尿毒症消失,降低发病率

普通感冒hrv缩短病程,排毒减少

外阴前庭炎50%与hpv有关改善临床症状

behcet病(征)g干扰素治疗后,口.生殖器溃疡结节性红斑.血栓性静

(生殖器溃疡,口不明脉炎.复发性关节炎等均可减轻症状或者完全消除. 但是 眼疮及眼色素层炎)色素层炎,视神经乳头炎无改善,停药后易复发

类风湿关节炎不明g干扰素治疗后,疼痛明显减轻,40%~50%缓解

复发性硬化不明延长缓解期

精神分裂症不明部分改善

呼吸道合胞病毒rsv志愿者试验表明,攻击前后均给药,可以明显减轻症状,感染但仅[在]病毒攻击后给药则无效

乙型肝炎

干扰素治疗慢性乙型肝炎 的剂量为3mu~10mu,平均每周3次,4~6个月为 一疗程. 治疗后大约有40% 的患者转达氨酶(alt)转为正常,肝组织病理学改善,hbv-dna被清除,hbeag阴转,抗hbe阳转,[在]治疗停止后几个月或者数年,大约15%患者 的hbsag阴转,导致带毒状态 的终止. 这些转变是 由细胞免疫系统介导 的. 活动性慢性肝炎有较好 的治疗反应. 原始感染 的患者与免疫耐受 的患者对干扰素治疗效果不同. hbeag阴性 的慢性乙型肝炎患者对干扰素 的治疗效果不理想,常需平均每次6mu~9mu,平均每周3次,疗程延长至12个月,但停药后 的复发率高达60%以上. 1992年初与同年7月我国与美国fda均先后批准ifn-a1b与a2b可治疗慢性乙型肝炎. 现有19个国家批准采用干扰素治疗乙型肝炎. 乙型肝炎与肝细胞癌有密切 的关系,hbvx蛋白 的反式激活作用可能与癌变有关;而干扰素可以控制这 一过程(4,5).

总结干扰素治疗慢性乙型肝炎 的优点是 :①干扰素是 人体细胞分泌 的自然抗病毒蛋白,具有广谱抗病毒作用,不引起病毒基因组 的变异,仅有3%～5% 的长期使用患者产生干扰素抗体;改用不同型别干扰素继续有效;②疗程相对较短,不超过12个月,而用于抗病毒 的核苷酸类药拉米夫定疗程达几年;③抗病毒感染治疗 的原则要求不仅能抑制病毒繁殖,还需激活机体 的免疫反应,以清除受病毒感染 的细胞,并防止病毒基因 的整合到细胞 的染色体,干扰素具有这种多重功能,而拉米夫定仅抑制病毒反转录酶,不具备其它功能(4-6).

干扰素治疗慢性乙型肝炎 的不足之处是 :①副作用较大,但不致影响疗效;②需肌肉注射;③不能用于对肝功能失代偿 的患者. 干扰素与拉米夫定联合应用治疗慢性乙型肝炎可能是 今后研究 的方向.

丙型肝炎

丙型肝炎病毒(hcv)是 于1988年发现 的. 全球约有1亿7千万丙型肝炎病毒携带者. 丙肝可导致肝硬化,肝癌与肝衰竭. [在]美国丙肝是 进行肝移植 的主要适应证. 美国有4百万丙肝患者. 干扰素是 治疗丙型肝炎 的药物中最为成功 的 一个. 干扰素治疗方案为:3mu-5mu,平均每周3次,6-12个月为 一个疗程. 大约有50%-70% 的患者对干扰素治疗是 敏感 的. 大约有15%-30%患者有持久反应,导致肝功能恢复正常. 但停药后复发率高达40%-60%(7-12).

保持持久反应性 的因素为:低病毒血症.除ⅰ型以外 的基因型.无肝硬化.肝内铁含量低.e2基因核苷酸变异小. 延长疗程(>12个月)可以增加治疗反应 的持续性. 对无治疗反应性或者复发 的病例可考虑联合治疗,包括干扰素加indomethacin.干扰素加ketoprofen.干扰素加病毒唑(7,9).

1998年6月3日美国fda批准先灵公司生产 的重组a2干扰素与病毒唑(rebetol,ribavirin)联合治疗丙型肝炎,商品名为rebetron. 临床试验表明,联合治疗6个月,停药追踪6个月,大约有45% 的患者hcv水平持续降低,而单用干扰素再治疗只有5%. 联合治疗后,50%～90% 的患者肝脏组织学检查炎症改善,而单纯用干扰素治疗者34%改善. 病毒唑与干扰素治疗丙肝有严重 的毒副作用,包括可引起死胎,致畸,因此必须[在]医生严密监视下进行,妇女[在]接受时与[在]治疗后6个月不能怀孕. 病毒唑可引起贫血,特别是 有心血管疾病者尤为严重(11,12).

丁型肝炎

慢性丁型肝炎 的干扰素治疗方案为:9mu-10mu,平均每周3次,12个月为 一个疗程,暂时性缓解(alt正常,hbvrna阴性)率不超过50%,持久反应率不超过20%.

艾滋病

ifn-a2b与il-2联合应用治疗艾病正[在]美国进行. 治疗后,由于病毒量减少,可以发病时间可推迟.

干扰素治疗肿瘤

目前干扰素治疗肿瘤 的情况见表4.

表4干扰素治疗肿瘤 的疗效(包括与化疗合用)肿瘤完全与部分缓解%

毛细胞白血病70%-90%

慢性髓细胞性白血病

慢性早期>70%

慢性晚期25%

非何杰金氏淋巴瘤

低度40%-50%

中/高度10%-15%

t细胞淋巴瘤

未治疗>90%

顽固性45%-70%

多发性骨髓瘤

未治疗50%

顽固性15%

表面膀胱瘤>50%

恶性类癌47%

kaposis肉瘤30%-40%

卵巢癌18%

肾细胞癌14%

恶性黑色素细胞癌10%-15%

神经胶质瘤17%

乳腺癌10%

晚期直肠癌部分改善

食道癌部分改善

非小细胞性肺癌部分改善

小细胞性肺癌部分改造

毛细胞性白血病(hcl)

cancer 一字 的含义包括2百种以上 的恶性肿瘤(clark1991). 经典 的化学合成药治疗肿瘤 的反应率 一般[在]15%～29%,虽然80年代早期 的研究已经表明,干扰素对多种肿瘤有明显 的抑制作用,但其效果均不足以获得美国fda 的批准. 基于干扰素可引起高分化b细胞瘤 的缓解,所以临床学家选择 一种罕见 的毛细胞性白血病来进行治疗研究....   下一页

» 本期热门文章：

· 热门栏目：

» 相关精选文章

» 其它相关：